Hexarelin 5mg – Peptide Sciences

Sequência: _{His -D –} Trp(2 – Me)-Ala-Trp-D-Phe-Lys _{Fórmula Molecular}
: C₄₇H₅₈N₁₂O₆ Peso Molecular: 887,059 g/mol PubChem CID: 6918297 Número CAS : 140703-51-1

A hexarelina é estudada in vitro e em modelos animais, com delineamentos experimentais que comparam grupos tratados com veículos e, quando aplicável, com agonistas ou antagonistas comparadores. Em pesquisas cardiovasculares, abordagens in vitro comuns incluem preparações de cardiomiócitos ou tecido cardíaco expostas à hipóxia, privação de nutrientes ou condições semelhantes à isquemia/reperfusão. Os pesquisadores frequentemente quantificam parâmetros como biomarcadores de estresse oxidativo (por exemplo, produtos de peroxidação lipídica), marcadores associados à apoptose (por exemplo, atividade da caspase, sinal TUNEL, razões BAX/BCL-2), mediadores inflamatórios (por exemplo, sinais ligados à IL-1) e indicadores de manipulação de cálcio (por exemplo, transientes de cálcio intracelular ou expressão de proteínas reguladoras de cálcio). Os parâmetros funcionais em modelos animais podem incluir parâmetros ecocardiográficos, medidas de remodelamento associadas ao infarto (por exemplo, área de fibrose, marcadores de deposição de colágeno) e alterações nos perfis de expressão gênica associadas à hipertrofia ou à renovação da matriz extracelular, interpretadas como alterações observadas em condições laboratoriais em relação aos controles.

Em modelos de pesquisa metabólica, a hexarelina pode ser usada para examinar parâmetros da homeostase lipídica e glicêmica, incluindo triglicerídeos, frações de colesterol, indicadores de sensibilidade à insulina e expressão de genes envolvidos no transporte e oxidação de lipídios, avaliados em comparação com grupos controle pareados. Em estudos com músculo esquelético, os desfechos comuns incluem marcadores de vias de degradação de proteínas musculares (por exemplo, componentes do sistema ubiquitina-proteassoma), medidas da função mitocondrial (por exemplo, capacidade respiratória, conteúdo de DNA mitocondrial, níveis de proteínas da fosforilação oxidativa), indicadores da homeostase do cálcio e medidas histológicas ou moleculares da condição das fibras musculares em paradigmas de estresse, como modelos de caquexia associada à quimioterapia. Para garantir a reprodutibilidade, os estudos geralmente incorporam testes de dose-resposta e de evolução temporal, desfechos primários predefinidos e métodos analíticos ortogonais (por exemplo, ensaios bioquímicos combinados com expressão gênica/proteica) para fundamentar conclusões mecanísticas sem implicar aplicação em humanos.

A hexarelina é comumente usada para investigar redes de sinalização a jusante do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR) em estudos celulares e em animais. Dependendo do sistema modelo, as investigações mecanísticas relatadas incluem a modulação de vias de resposta ao estresse, o manuseio intracelular de cálcio, mediadores inflamatórios e marcadores de estresse oxidativo. Linhas de pesquisa separadas avaliaram interações com a sinalização associada ao CD36 em contextos de modelos cardíacos, apoiando uma exploração mecanística mais ampla da comunicação cruzada de receptores e da convergência de vias em configurações experimentais definidas ^{.1], [3]} .

Em paradigmas focados em cardiomiócitos, a hexarelina tem sido estudada em relação a marcadores associados à apoptose e cascatas de sinalização relacionadas à remodelação, incluindo nós da via PTEN e leituras de sinalização de sobrevivência a jusante em modelos animais ^{[3], [8]} .

Resumo da Pesquisa Pré-Clínica

Sistemas de Modelos Cardíacos (Sobrevivência Celular, Marcadores de Remodelação e Resultados Funcionais)

Estudos em roedores e experimentos com modelos de cardiomiócitos avaliaram a hexarelina em paradigmas de isquemia/reperfusão e modelos de estresse relacionados, medindo marcadores associados à apoptose, parâmetros de estresse oxidativo, mediadores inflamatórios e resultados relacionados à função em delineamentos experimentais controlados ^{[1], [2], [4], [5], [8]} .

Estudos adicionais com modelos animais examinaram desfechos associados à fibrose miocárdica e marcadores moleculares associados à remodelação em paradigmas de infarto e hipertensão ^{[4], [5}Estudos também investigaram a regulação do cálcio intracelular em modelos de isquemia/reperfusão in vitro como um possível fator mecanístico que contribui para as respostas observadas nas vias de sinalização em ^{cardiomiócitos [7], [8]} .

Contexto do Modelo Metabólico (Desfechos de Lipídios e Resistência à Insulina)

Em modelos metabólicos pré-clínicos definidos, os investigadores relataram medições relacionadas com lípidos e desfechos de resistência à insulina após exposição à hexarelina, apoiando a continuidade do estudo mecanístico da sinalização de análogos da grelina na investigação de vias metabólicas ^[9] .

Sistemas Modelo Associados ao Músculo Esquelético e à Caquexia

Peptídeos secretagogos do hormônio do crescimento, incluindo a hexarelina, foram estudados em modelos de caquexia em ratos para avaliar marcadores de integridade mitocondrial, homeostase do cálcio no músculo esquelético e desfechos moleculares relacionados em condições de estresse associadas à quimioterapia ^{[10], [11]} .