AICAR 50mg – Peptide Sciences

Sequência: ₅ -aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleosídeo
Fórmula Molecular: C₉H₁₅N₄O₈P _Peso Molecular: 338,213 g/mol PubChem CID : 65110 Número _CAS : 3031-94-5 Sinônimos: _{ribonucleotídeo} AICA , nucleotídeo Z

As aplicações de pesquisa do AICAR são conduzidas principalmente in vitro e em modelos animais para avaliar as respostas celulares dependentes da ativação da AMPK. Os delineamentos dos estudos normalmente comparam amostras tratadas com AICAR a controles não tratados ou tratados com veículo e, em alguns casos, a modelos geneticamente modificados da AMPK, para determinar os efeitos específicos da via.

Os parâmetros de avaliação comumente mensurados incluem o estado de fosforilação da AMPK, alvos a jusante como a fosforilação da ACC (acetil-CoA carboxilase), ensaios de expressão e translocação de GLUT4, medições de captação de glicose, marcadores de oxidação lipídica e indicadores de atividade mitocondrial. Em modelos imunológicos e inflamatórios, os pesquisadores podem avaliar a sinalização de NF-κB, perfis de expressão de citocinas e marcadores de ativação de macrófagos em relação aos controles. Em sistemas celulares relacionados à oncologia, os parâmetros de avaliação frequentemente incluem marcadores do ciclo celular, proteínas associadas à apoptose, como caspases, e ensaios de proliferação sob condições experimentais controladas.

Em modelos de biologia cardiovascular e vascular, a pesquisa pode avaliar marcadores de proliferação de células musculares lisas, indicadores da função endotelial e parâmetros de recrutamento de células imunes. Em estudos de células reprodutivas, os parâmetros de avaliação podem incluir medições da motilidade espermática, níveis de ATP e ensaios de atividade de enzimas metabólicas.

Todas as descobertas são interpretadas como observações mecanísticas em contextos laboratoriais e pré-clínicos. Os resultados são limitados a ambientes de pesquisa in vitro e em animais e não implicam uso terapêutico, preventivo ou clínico.

Nó alvo principal: A AMPK funciona como um integrador central do estado energético celular, coordenando a adaptação metabólica através da regulação subsequente do transporte de substratos, da atividade mitocondrial e das respostas transcricionais ao estresse energético.

Interface de sinalização metabólica: Em modelos musculares pré-clínicos, a ativação da AMPK foi avaliada juntamente com indicadores de sinalização relacionados à insulina e parâmetros associados ao GLUT-4 para caracterizar a regulação da captação de glicose em condições experimentais definidas.

Sinalização associada à inflamação: a ativação da AMPK é comumente investigada por seus efeitos em programas transcricionais associados ao NF-κB e em respostas inflamatórias de macrófagos, apoiando estudos mecanísticos em modelos relacionados ao tecido adiposo e à colite.

Vias de resposta ao estresse e de determinação do destino celular: Em células cultivadas, a ativação da AMPK pode se cruzar com a sinalização da p38 MAPK e o acúmulo de p21, podendo também envolver a maquinaria de apoptose ligada à caspase, dependendo do contexto do modelo e do desenho experimental.

Remodelação vascular: a regulação do ciclo celular ligada à AMPK tem sido estudada em modelos de proliferação de músculo liso vascular, e paradigmas de pré-condicionamento têm sido usados para avaliar parâmetros de rolamento/adesão de leucócitos em pesquisas sobre microcirculação.

Em modelos de ratos, o AICAR tem sido usado como um composto ativador de AMPK para avaliar a sinalização inflamatória do tecido adiposo e desfechos associados à resistência à insulina, incluindo estudos que descrevem a dependência da SIRT1 mieloide em configurações experimentais específicas ^[1] . Estudos pré-clínicos adicionais relatam efeitos da ativação da AMPK em marcadores de resposta inflamatória e fenótipos de distúrbios metabólicos em modelos de exposição a partículas ^[2] .

Em modelos de músculo esquelético de ratos, o AICAR tem sido usado para comparar a sinalização relacionada ao exercício com a ativação da AMPK, incluindo a captação de glicose estimulada por insulina e os parâmetros de conteúdo de GLUT-4 ^{[3Em culturas de} células e modelos animais, a ativação da AMPK mediada por AICAR foi avaliada em ensaios de proliferação e sobrevivência em múltiplas linhagens celulares, incluindo estudos que relatam efeitos de controle de crescimento e suscetibilidade ao estresse associados à AMPK ^{[4], [5]} .

Em modelos focados em inflamação, o AICAR tem sido usado para avaliar mecanismos de sinalização imunológica (incluindo a sinalização de macrófagos associada ao NF-κB e a produção de citocinas do tipo TH1/TH17) em paradigmas pré-clínicos de colite ^[9] . Em biologia vascular, a ativação da AMPK tem sido avaliada quanto aos seus efeitos na proliferação do músculo liso vascular por meio da regulação do ciclo celular ^[10] , e modelos de microcirculação têm sido usados para estudar os parâmetros de rolamento/adesão de leucócitos em experimentos de pré-condicionamento associados ao AICAR ^[14] .

Em estudos de ferramentas de biologia reprodutiva, ativadores de AMPK, incluindo AICAR, têm sido usados em sistemas específicos de cada espécie para avaliar o metabolismo energético e a motilidade dos espermatozoides ^{[12], [13]} .